Mathematical Model of the Rapidly Activating Delayed Rectifier Potassium Current I<sub>Kr</sub> in Rabbit Sinoatrial Node
Notice bibliographique
Résumé
INTRODUCTION: A rapidly activating delayed rectifier potassium current (I(Kr)) is known to have an important role in determining the properties of spontaneous pacing in enzymatically isolated rabbit sinoatrial node (SAN) cells. The functional characteristics of I(Kr) are conferred by its dependence on time, voltage, and external potassium. The aim of this study was to develop a rigorous mathematical representation for I(Kr) based on experimental findings and to investigate the role of I(Kr) in the automaticity and intercellular communication of SAN cells. METHODS AND RESULTS: A Markov model was developed using available experimental data for I(Kr) in rabbit SAN. The dependence of I(Kr) on external potassium, [K+]o, was incorporated using data from both in vitro preparations and results from heterologous expression experiments for this ether-a-go-go related gene product. Our simulation results show the following. (1) I(Kr) is the dominant repolarizing current in rabbit SAN cells. (2) Deactivation of I(Kr) contributes to the net current change during the early diastolic depolarization phase. (3) Inward rectification of I(Kr) results in a decrease in membrane resistance during repolarization relative to plateau. (4) The complex [K+]o dependence of I(Kr) confers [K+]o insensitivity on isolated cells, which may account for the sensitivity of pacing rate to elevated [K+]o at the tissue level. CONCLUSION: Model results show that I(Kr) mediates diastolic depolarization by the kinetics of its decay and by lowering resistance during late repolarization. In elevated [K+]o, increased chord conductance is balanced by the changes in kinetics and voltage dependence of I(Kr) so that the pacing rate of single cells may be more [K+]o insensitive than expected. In addition, elevated [K+]o increases I(Kr) magnitude during repolarization but lowers resistance, so current flow through gap junctions is less able to hyperpolarize pacing cells.
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,003 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».