Abstract 5661: Nanoparticle based combinatorial siRNA therapy against human hepatocellular carcinoma (HCC) .
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background: We have previously demonstrated the therapeutic effect of lipid nanoparticles (LNP) loaded with single siRNA targeting CSN5 and WEE1 against human HCC in mouse models. Aim: To test the benefit of a combinatorial versus single siRNA therapy in mouse models of human HCC and to identify molecular mechanism(s) involved in therapeutic response by extensive microarray analyses. Materials and Methods: LNP formulations of chemically modified siRNAs targeting CSN5 and WEE1 were produced by Tekmira® Pharmaceuticals. SCID-beige mice were used for subcutaneous (Hep3B) and intra-hepatic (Huh7-luciferase) tumor transplantation. Mice with established tumors were treated intravenously with 4 mg/kg single agent siRNA or 2 mg/kg + 2 mg/kg siCSN5:siWEE1 siRNA co-encapsulated in the same LNP. Tumors were assayed following 1 to 9 injected doses. Tumor progression in the Huh7 orthotopic model was monitored by bioluminescence imaging and metastases were evaluated at endpoint. Results: Significant target silencing was observed in tumors after single or repeat administration with no antagonism between siRNAs occurring in the CSN5:WEE1 combination. We observed significant inhibition of tumor growth and metastases in mice treated with active siRNAs compared to LNP containing a non-targeting control sequence. Potency was not lost with siCSN5:siWEE1 LNP, where the concentration of each siRNA is halved in combination, relative to the most efficacious single agent. Data from preliminary microarray analyses demonstrate a strong transcriptome difference between each treatment group. Conclusion: We demonstrate a clear efficacy of a LNP based combinatorial siRNA therapy in human mouse models of HCC. Overall this therapy led to a significant decrease of tumor size induced by mRNA inhibition Citation Format: Thomas Decaens, Valentina M. Factor, Iva Kulic, Jesper B. Andersen, Daekwan Seo, Yun-Han Lee, Adam D. Judge, Elizabeth A. Conner, Ian MacLachlan, Snorri S. Thorgeirsson. Nanoparticle based combinatorial siRNA therapy against human hepatocellular carcinoma (HCC) . [abstract]. In: Proceedings of the 104th Annual Meeting of the American Association for Cancer Research; 2013 Apr 6-10; Washington, DC. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2013;73(8 Suppl):Abstract nr 5661. doi:10.1158/1538-7445.AM2013-5661
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».