Population Pharmacokinetics of Vernakalant Hydrochloride Injection (RSD1235) in Patients With Atrial Fibrillation or Atrial Flutter
Notice bibliographique
Résumé
Vernakalant hydrochloride is a novel, predominantly atrial-selective antiarrhythmic drug that effectively and rapidly terminates atrial fibrillation (AF). Plasma vernakalant concentration data from 5 phase 2 and 3 clinical trials of vernakalant in patients with AF or atrial flutter and a phase 1 study in healthy volunteers were used to construct a population pharmacokinetic model. Plasma vernakalant concentration-time data were best fit by a 2-compartment mammillary model, with rapid first-order elimination from the central compartment. Median systemic clearance was 0.35 L/h/kg (or 28 L/h for an 80-kg patient), with intersubject variability estimated to be 40%. Clearance was significantly influenced by CYP2D6 genotype, age, serum creatinine concentration, and subject status (patient vs volunteer). The intercompartmental clearance was also influenced by subject status, whereas the volumes of the central compartment and peripheral compartment were unaffected by any covariates. Based on the final pharmacokinetic model, the area under the plasma vernakalant concentration-time curve from 0 to 90 minutes was estimated to be 15% higher in CYP2D6 poor metabolizers than extensive metabolizers, with age and serum creatinine having much smaller influences on exposure. These data suggest that dose adjustments based on patient characteristics, including use of concomitant drugs, are unnecessary for intravenous vernakalant.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,003 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».