Increased Cell and Matrix Accumulation During Atherogenesis in Mice With Vessel Wall–Specific Deletion of Discoidin Domain Receptor 1
Notice bibliographique
Résumé
RATIONALE: Discoidin domain receptor (DDR)1 is a collagen receptor expressed on both smooth muscle cells (SMCs) and macrophages, where it plays important roles regulating cell and matrix accumulation during atherogenesis. Systemic deletion of DDR1 resulted in attenuated plaque growth but accelerated matrix accumulation in LDLR-deficient mice. Deletion of DDR1 solely on bone marrow-derived cells resulted in decreased macrophage accumulation and plaque growth but no change in matrix accumulation. OBJECTIVE: These findings led us to hypothesize that accelerated matrix accumulation was attributable to the increased synthetic ability of Ddr1(-/-) resident vascular wall SMCs. METHODS AND RESULTS: We used bone marrow transplantation to generate chimeric mice and investigate the role of SMC DDR1 during atherogenesis. Mice with deficiency of DDR1 in vessel wall-derived cells (Ddr1(+/+-->-/-)) or control mice (Ddr1(+/+-->+/+)) were fed an atherogenic diet for 12 weeks. We observed a 3.8-fold increase in the size of aortic sinus plaques in Ddr1(+/+-->-/-) compared to Ddr1(+/+-->+/+) mice. This was attributed to pronounced accumulation of collagen, elastin, proteoglycans, and fibronectin and resulted in a thickened fibrous cap. The enhanced matrix accumulation decreased the proportion of plaque area occupied by cells but was associated with a shift in the cellular composition of the lesions toward increased numbers of vessel wall-derived SMCs compared to bone marrow-derived macrophages. In vitro studies confirmed that Ddr1(-/-) SMCs expressed more matrix, proliferated more, and migrated farther than Ddr1(+/+) SMCs. CONCLUSIONS: DDR1 expression on resident vessel wall SMCs limits proliferation, migration and matrix accumulation during atherogenesis.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».