Expression of N‐terminally truncated isoforms of CDP/CUX is increased in human uterine leiomyomas
Notice bibliographique
Résumé
Genetic analyses and mRNA expression studies have implicated CUTL1 as a candidate tumor-suppressor gene in uterine leiomyomas and breast cancers. However, modulation of CDP/Cux, the protein encoded by CUTL1, does not agree with this notion. The activity of CDP/Cux, which is the DNA binding subunit of HiNF-D, was upregulated as normal cells progressed into S phase and constitutively elevated in several tumor cell lines. Activation of CDP/Cux at the G(1)/S transition involved the proteolytic processing of the protein to generate a shorter isoform. Uterine leiomyomas represent a unique reagent for molecular analysis because they are resected as homogeneous tumor tissue together with the adjacent normal myometrium and they are often very large. In the present study, proteins were isolated from 16 pairs of matched tumors and adjacent myometrium and analyzed by Western blot and electrophoretic mobility shift assays. Strikingly, in 11/16 tumors, the steady-state level of small CDP/Cux isoforms was increased compared to normal control tissue. Where tested, a corresponding increase in CDP/Cux stable DNA binding activity was observed. DNA sequencing analysis of CUTL1 cDNAs from 6 leiomyomas, including 4 with LOH of CUTL1, did not reveal any gross rearrangement or point mutations. Altogether these findings suggest that CUTL1 is probably not the tumor suppressor on 7q22. Moreover, the frequent increase in smaller CDP/Cux isoforms indicates that molecular events associated with the truncation of CDP/Cux proteins may be selected in uterine leiomyomas.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».