P2‐086: Inhibition of beta‐amyloid peptide aggregation by scyllo‐inositol rescues the autophagic deficits in the TgCRND8 mouse model of Alzheimer's disease
Notice bibliographique
Résumé
Discovery of scyllo-Inositol (SI), an endogenous inositol stereoisomer, as an inhibitor of amyloid-beta peptide (Aβ) aggregation and fibril formation led to clinical trials using SI to treat Alzheimer's disease (AD) patients. Taken into consideration the potential shown in the trials thus far, we aim to gain a more detailed understanding of the mechanism of action of SI. Previous studies reported the extensive accumulation of autophagic vacuoles (AVs) and autophagy dysfunction as important pathological features of AD. We examined whether SI treatment had a beneficial effect on autophagic pathways in the TgCRND8 mouse model of AD. TgCRND8 mice were treated with SI for 4 weeks starting at 12 weeks of age. We used a combination of ultra-structural and biochemical techniques to measure changes in AV induction, AV turnover, and AV degradation by lysosomes. AV accumulation in TgCRND8 mice is accompanied by changes in autophagic proteins involved in AV-lysosome fusion and lysosomal degradation as well as increased proteolytic activity in the lysosomes. SI treatment mitigated autophagy impairment by decreasing the size and the number of accumulated AVs and the associated abnormalities in lysosomal proteins. Normal cellular trafficking was also restored in the SI-treated TgCRND8 mice. We conclude that the beneficial effects of SI-A b interactions in AD mouse model brains may include rescuing of deficiencies in the latter stages of the autophagic pathway.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».