Nef Modulation of HIV Type 1 Gene Expression and Cytopathicity in Tissues of HIV Transgenic Mice
Notice bibliographique
Résumé
Transgenic mice bearing HIV-1 proviral DNA deleted in the gag/pol region (HIVd1443 mice) model a chronic, nonproductive form of viral gene expression in various cell types including macrophages. They display a disease phenotype that includes HIV-associated nephropathy (HIVAN), congenital cataracts, papillomatosis, and growth failure. The role of HIV-1 Nef in viral gene regulation and the development of disease was explored in mice bearing an isogenic HIV transgene in which nef was mutated by frameshift mutation. Like its Nef+ counterpart, HIVd1443[Nef-] mice expressed HIV gene products in the skin, muscle, kidney, and peritoneal macrophages. While these mice did not develop cataracts, papillomatous skin lesions, or display any apparent growth defect, they did develop HIVAN. Nef expression was introduced to HIVd1443[Nef-] mice through breeding to mice bearing an HIV LTR-linked nef transgene. Nef-complemented HIVd1443[Nef-] mice had reduced levels of viral gene products in the muscle and kidney. In contrast, HIV gene expression in the skin of these mice remained high and papillomatous lesions emerged that were more severe than those on wild-type HIVd1443 mice. Still, Nef had a negative effect on LPS-induced viral gene expression in visibly normal skin. In comparisons of peritoneal macrophages, viral RNA expression was significantly reduced in resident macrophages of Nef+ mice. HIV inflammatory macrophages expressed viral genes and displayed an altered FACS profile. In particular, Nef+ populations were marked by an increased proportion of F4/80med/Mac-1-cells as well as fewer Mac-1 cells and reduced F4/80 staining. This HIV proviral transgenic model has demonstrated the capacity of HIV-1 Nef to contribute to HIV cytopathicity by altering cellular maturation and viral gene expression in vivo.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».