A Role for Sp1 in Transcriptional Regulation of Phosphatidylethanolamine N-Methyltransferase in Liver and 3T3-L1 Adipocytes
Notice bibliographique
Résumé
Phosphatidylcholine is made in all nucleated mammalian cells via the CDP-choline pathway. Another major pathway for phosphatidylcholine biosynthesis in liver is catalyzed by phosphatidylethanolamine N-methyltransferase (PEMT). We have now identified 3T3-L1 adipocytes as a cell culture model that expresses PEMT endogenously. We have found that PEMT mRNA and protein levels increased dramatically in 3T3-L1 cells upon differentiation to adipocytes. 5'-Deletion analysis of the PEMT promoter-luciferase constructs stably expressed in 3T3-L1 adipocytes identified a regulatory region between -471 and -371 bp (relative to the transcriptional start site). Competitive and supershift assays demonstrated binding sites for transcription factors Sp1, Sp3 (-408 to -413), and YY1 (-417 to -420). During differentiation of 3T3-L1 cells to adipocytes, the amount of Sp1 protein decreased by approximately 50% just prior to activation of PEMT. Transduction of 3T3-L1 adipocytes with retrovirus containing Sp1 cDNA demonstrated that Sp1 inhibited PEMT transcriptional activity. Similarly, short hairpin RNA directed against Sp1 in 3T3-L1 adipocytes enhanced PEMT transcriptional activation. Chromatin immunoprecipitation assays confirmed that Sp1 binds to the PEMT promoter, and this interaction decreases upon differentiation to adipocytes. These experiments directly link increased PEMT expression in adipocytes to decreased transcriptional expression of Sp1. In addition, our data established that Sp1 binding was required for tamoxifen-mediated inhibition of Pemt promoter activity.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».