Dissecting Functional Interactions in Coagulation Protein Complexes by Use of NMR Spectroscopy
Notice bibliographique
Résumé
The blood coagulation cascade can be considered as a system of well-orchestrated protein activation reactions involving and leading to the formation of large macromolecular assemblies. NMR investigations performed during the last six years have focused on the structural, motional and binding properties of some protein domains and interfaces critical for the formation of these protein complexes, outlining sophisticated intermolecular adaptations. The studied protein domains are either single molecules or covalently-linked heterodimers of the epidermal growth factor (EGF) homology domains, calcium-binding EGF domains and gamma-carboxyglutamic(Gla)-containing domains responsible for calcium-dependent binding to cell membranes. The characterized binding interfaces have included those between thrombin and fibrinogen, between thrombin and thrombomodulin, between factor VIIIa and the cell membrane, between tissue factor and factor VIIa, and most recently between factor Va and prothrombin. The obtained results indicate that the regulation of blood coagulation by protein and low molecular weight cofactors may involve a significant degree of protein folding transitions with changes in molecular and conformational motions coupled to enzymatic activities. This new level of complexity of the molecular processes controlling coagulation may lead to novel strategies for the development of more effective therapeutic anticoagulants.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,002 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».