Contribution of B Cells and Antibody to Cardiac Allograft Vasculopathy
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: The aim of this study was to determine the role of alloantibody in the development of cardiac allograft vasculopathy (AV). AV is the main pathologic indicator of chronic cardiac graft rejection resulting in graft loss at 10 years posttransplant. In AV, a neointimal lesion forms resulting in luminal occlusion and damage to the transplanted organ. AV is T-cell mediated, but the role played by B cells and antibody in AV development has been controversial. No studies have been conducted in the presence of a clinically relevant immunosuppressant. In our study, we use cyclosporin A, a calcineurin inhibitor. METHODS: Two models of B-cell deficiency were used as recipients of a C3H/HeJ abdominal aortic graft; grafts were harvested at 8 weeks. T- and B-cell immunodeficient mice (RAG1-/-) received passively transferred anti-C3H antibody, raised in B6 mice. Cyclosporin A was administered daily to both control and experimental groups. Alpha-actin staining was used to identify myofibroblasts in the neointima. RESULTS: Lesions in B-cell-deficient B6 mice were not significantly different in size from those of control mice. Lesions in both B-cell-deficient and wild-type mice showed similar levels of alpha-actin positivity. Passive transfer of antibody to RAG1-/- mice resulted in small, alpha-actin-positive lesions. CONCLUSIONS: B cells are not required for the development of AV, but the presence of an alloantibody can contribute to AV. We hypothesize that the alloantibody mediates AV by initiating complement-mediated killing of smooth muscle cells, based on an in vitro work. Of interest, we found that the neointimal lesions of B-cell-deficient mice and mice that received antibody showed the presence of alpha-actin in myofibroblasts.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».