Functional Organization of Repeat Addition Processivity and DNA Synthesis Determinants in the Human Telomerase Multimer
Notice bibliographique
Résumé
Human telomerase is a multimer containing two human telomerase RNAs (hTRs) and most likely two human telomerase reverse transcriptases (hTERTs). Telomerase synthesizes multiple telomeric repeats using a unique repeat addition form of processivity. We investigated hTR and hTERT sequences that were essential for DNA synthesis and processivity using a direct primer extension telomerase assay. We found that hTERT consists of two physically separable functional domains, a polymerase domain containing RNA interaction domain 2 (RID2), reverse transcriptase (RT), and C-terminal sequences, and a major accessory domain, RNA interaction domain 1 (RID1). RID2 mutants defective in high-affinity hTR interactions and an RT catalytic mutant exhibited comparable DNA synthesis defects. The RID2-interacting hTR P6.1 helix was also essential for DNA synthesis. RID1 interacted with the hTR pseudoknot-template domain and hTERT's RT motifs and putative thumb and was essential for processivity, but not DNA synthesis. The hTR pseudoknot was essential for processivity, but not DNA synthesis, and processivity was reduced or abolished in dimerization-defective pseudoknot mutants. trans-acting hTERTs and hTRs complemented the processivity defects of RID1 and pseudoknot mutants, respectively. These data provide novel insight into the catalytic organization of the human telomerase complex and suggest that repeat addition processivity is one of the major catalytic properties conferred by telomerase multimerization.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».