Patients With Cutaneous Graft Versus Host Disease Exhibit Reduced Production Of IL-17
Notice bibliographique
Résumé
It is well recognized that T cells are the principal orchestrators of graft versus host disease (GVHD). Historically, IFN-γ producing Th1 cells have been implicated in the pathogenesis of acute GVHD (aGVHD) whereas Th2 cells have been thought to be involved in the pathogenesis of chronic GVHD (cGVHD). The recent discovery of a distinct lineage of IL-17 producing Th17 cells, thought to be the major perpetrators in a number of inflammatory and autoimmune disorders, has prompted re-evaluation of the Th1/Th2 paradigm of GVHD. Studies in IL-17 deficient mice have shown conflicting results with IL-17 having both a protective or deleterious effect, whereas transplantation of purified Th17 cells causes GVHD-related tissue damage with a predilection for the skin and lungs. In this study we aimed to determine whether Th17 cells play a role in the pathogenesis of human GVHD. 37 patients undergoing allogeneic SCT were included in this study. Peripheral blood samples were taken prior to transplant and weekly until day +100. To assess if Th17 cells are involved in cGVHD, further samples were taken at 6 months and 1 year. Peripheral blood mononuclear cells were stimulated with PMA/Ionomycin and the lymphocytes were assessed for the intracellular expression of IL-17 and IL-22. In parallel, plasma was analysed for IL-17 production. We found the frequency of IL-17 and IL-22 producing cells was no higher in the 21 patients with aGVHD than the 16 patients without GVHD either at the onset of, or one week prior to aGVHD onset. Accordingly, the concentration of IL-17 in the plasma did not differ between the two groups. IL-17 producing cells and plasma levels were not elevated in patients who developed cGVHD. To exclude that circulating Th17 cells were not identified because of marginalization from the blood into tissues, we isolated T cells from the skin of patients with aGVHD (n=5) and cGVHD (n=7) and tested them for their capacity to produce Th17 associated cytokines. Interestingly, in patients with either acute or chronic GVHD, we found a population of cells that produced IL-22 but not IL-17 or IFN-γ. In accordance with this finding, the expression of CCR6, a marker for Th17 cells, was significantly lower in patients with GVHD. Our findings suggest that in humans, Th17 do not appear to contribute to the pathophysiology of GVHD, however in keeping with recent reports, there appears to be a distinct IL-22 producing population that may be important in skin pathology.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,005 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».