Cardiac glycogen accumulation after dexamethasone is regulated by AMPK
Notice bibliographique
Résumé
Glycogen is an immediate source of glucose for cardiac tissue to maintain its metabolic homeostasis. However, its excess brings about cardiac structural and physiological impairments. Previously, we have demonstrated that in hearts from dexamethasone (Dex)-treated animals, glycogen accumulation was enhanced. We examined the influence of 5'-AMP-activated protein kinase (AMPK) on glucose entry and glycogen synthase as a means of regulating the accumulation of this stored polysaccharide. After Dex, cardiac tissue had a limited contribution toward the development of whole body insulin resistance. Measurement of glucose transporter 4 (GLUT4) at the plasma membrane revealed an excess presence of this transporter protein at this location. Interestingly, this was accompanied by an increase in GLUT4 in the intracellular membrane fraction, an effect that was well correlated with increased GLUT4 mRNA. Both total and phosphorylated AMPK increased after Dex. Immunoprecipitation of Akt substrate of 160 kDa (AS160) followed by Western blot analysis demonstrated no change in Akt phosphorylation at Ser(473) and Thr(308) in Dex-treated hearts. However, there was a significant increase in AMPK phosphorylation at Thr(172), which correlated well with AS160 phosphorylation. In Dex-treated hearts, there was a considerable reduction in the phosphorylation of glycogen synthase, whereas glycogen synthase kinase-3-beta phosphorylation was augmented. Our data suggest that AMPK-mediated glucose entry combined with the activation of glycogen synthase and a reduction in glucose oxidation (Qi et al., Diabetes 53: 1790-1797, 2004) act together to promote glycogen storage. Should these effects persist chronically in the heart, they may explain the increased morbidity and mortality observed with long-term excesses in endogenous or exogenous glucocorticoids.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».