Toxicogenomic Analysis of Mainstream Tobacco Smoke-Exposed Mice Reveals Repression of Plasminogen Activator Inhibitor-1 Gene in Heart
Notice bibliographique
Résumé
Tobacco smoking is associated with cardiovascular pathology. However, the molecular mechanisms of tobacco smoke exposure that lead to initiation or exacerbation of cardiovascular disease are unclear. In this study, the effects of mainstream tobacco smoke (MTS) on global transcription in the heart were investigated. Male C57B1/CBA mice were exposed to MTS from 2 cigarettes daily, 5 days/wk for 6 or 12 wk. Mice were sacrificed immediately, or 6 wk following the last cigarette. High-density DNA microarrays were used to characterize global gene expression changes in whole heart. Fifteen genes were significantly differentially expressed following exposure to MTS. Among these genes, cytochrome P-450 1A1 (Cyp1A1) was upregulated by 12-fold, and Serpine-1 (plasminogen activator inhibitor-1, PAI-1) was downregulated by 1.7-fold. Concomitant increase in Cyp1A1 protein levels and decrease in total and active PAI-1 protein was observed in tissue extracts by Western blot assay and enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA), respectively. Observed changes were transient and were partially reversed during break periods. Thus, gene expression profiling of heart tissue revealed a novel cardiovascular mechanism operating in response to MTS. Our results suggest a potential role for PAI-1 in MTS-induced cardiovascular pathology.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».