Conditional Neuronal Simian Virus 40 T Antigen Expression Induces Alzheimer-Like Tau and Amyloid Pathology in Mice
Notice bibliographique
Résumé
A large body of evidence has shown the activation of a cohort of cell cycle regulators and the duplication of DNA in degenerating neurons of Alzheimer's disease (AD) brain. Activation of these regulators and duplication of chromosomes precede neurodegeneration and formation of neurofibrillary tangles (NFTs), one of the diagnostic lesions of AD. These findings, in combination with evidence for cell cycle regulation of amyloid precursor protein and tau, has led to the hypothesis that reentry into the cell cycle underlies AD pathogenesis. To test this hypothesis directly, we have created transgenic mice with forced cell cycle activation in postmitotic neurons via conditional expression of the simian virus 40 large T antigen (TAg) oncogene. We show that TAg mice recapitulate the cell cycle changes seen in AD and display a neurodegenerative phenotype accompanied by tau pathology and NFT-like profiles. Moreover, plaque-like amyloid deposits, similar to those seen in AD, are also observed in the brains of TAg mice. These data provide support for an essential role of ectopic cell cycle activation in the generation of the characteristic pathological hallmarks of AD. Furthermore, our TAg mice are the first model to develop NFTs and amyloid pathology simultaneously and in the absence of any human transgenes. These mice will be useful for further defining the nongenetic mechanisms in AD pathogenesis and for the development of cell cycle-based therapies for AD.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».