BTG1 regulates glucocorticoid receptor autoinduction in acute lymphoblastic leukemia
Notice bibliographique
Résumé
Resistance to glucocorticoids (GCs) is a major clinical problem in the treatment of acute lymphoblastic leukemia (ALL), but the underlying mechanisms are not well understood. Although mutations in the glucocorticoid receptor (GR) gene can give rise to therapy resistance in vitro, acquired somatic mutations in the GR are rarely encountered in patients. Here we report that the protein encoded by the BTG1 gene, which is frequently deleted in (pediatric) ALL, is a key determinant of GC responsiveness. Using RNA interference, we show that loss of BTG1 expression causes GC resistance both by decimating GR expression and by controlling GR-mediated transcription. Conversely, reexpression of BTG1 restores GC sensitivity by potentiating GC-induced GR expression, a phenomenon known as GR autoinduction. In addition, the arginine methyltransferase PRMT1, a BTG1-binding partner and transcriptional coactivator, is recruited to the GR gene promoter in a BTG1-dependent manner. These results implicate the BTG1/PRMT1 complex in GR-mediated gene expression and reveal that deregulation of a nuclear receptor coactivator complex can give rise to GC resistance. Further characterization of this complex as part of the GR regulatory circuitry could offer novel opportunities for improving the efficacy of GC-based therapies in ALL and other hematologic malignancies.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».