Cell-Nonautonomous Regulation of C. elegans Germ Cell Death by kri-1
Notice bibliographique
Résumé
Programmed cell death (or apoptosis) is an evolutionarily conserved, genetically controlled suicide mechanism for cells that, when deregulated, can lead to developmental defects, cancers, and degenerative diseases [1Ellis H.M. Horvitz H.R. Genetic control of programmed cell death in the nematode C. elegans.Cell. 1986; 44: 817-829Abstract Full Text PDF PubMed Scopus (1362) Google Scholar, 2Hipfner D.R. Cohen S.M. Connecting proliferation and apoptosis in development and disease.Nat. Rev. Mol. Cell Biol. 2004; 5: 805-815Crossref PubMed Scopus (173) Google Scholar]. In C. elegans, DNA damage induces germ cell death by signaling through cep-1/p53, ultimately leading to the activation of CED-3/caspase [3Ahmed S. Hodgkin J. MRT-2 checkpoint protein is required for germline immortality and telomere replication in C. elegans.Nature. 2000; 403: 159-164Crossref PubMed Scopus (225) Google Scholar, 4Gartner A. Milstein S. Ahmed S. Hodgkin J. Hengartner M.O. A conserved checkpoint pathway mediates DNA damage-induced apoptosis and cell cycle arrest in C. elegans.Mol. Cell. 2000; 5: 435-443Abstract Full Text Full Text PDF PubMed Scopus (417) Google Scholar, 5Hofmann E.R. Milstein S. Boulton S.J. Ye M. Hofmann J.J. Stergiou L. Gartner A. Vidal M. Hengartner M.O. Caenorhabditis elegans HUS-1 is a DNA damage checkpoint protein required for genome stability and EGL-1-mediated apoptosis.Curr. Biol. 2002; 12: 1908-1918Abstract Full Text Full Text PDF PubMed Scopus (218) Google Scholar, 6Ahmed S. Alpi A. Hengartner M.O. Gartner A. C. elegans RAD-5/CLK-2 defines a new DNA damage checkpoint protein.Curr. Biol. 2001; 11: 1934-1944Abstract Full Text Full Text PDF PubMed Scopus (134) Google Scholar, 7Derry W.B. Putzke A.P. Rothman J.H. Caenorhabditis elegans p53: Role in apoptosis, meiosis, and stress resistance.Science. 2001; 294: 591-595Crossref PubMed Scopus (384) Google Scholar, 8Schumacher B. Hofmann K. Boulton S. Gartner A. The C. elegans homolog of the p53 tumor suppressor is required for DNA damage-induced apoptosis.Curr. Biol. 2001; 11: 1722-1727Abstract Full Text Full Text PDF PubMed Scopus (292) Google Scholar, 9Yuan J.Y. Horvitz H.R. The Caenorhabditis elegans genes ced-3 and ced-4 act cell autonomously to cause programmed cell death.Dev. Biol. 1990; 138: 33-41Crossref PubMed Scopus (444) Google Scholar, 10Conradt B. Horvitz H.R. The C. elegans protein EGL-1 is required for programmed cell death and interacts with the Bcl-2-like protein CED-9.Cell. 1998; 93: 519-529Abstract Full Text Full Text PDF PubMed Scopus (514) Google Scholar, 11del Peso L. González V.M. Núñez G. Caenorhabditis elegans EGL-1 disrupts the interaction of CED-9 with CED-4 and promotes CED-3 activation.J. Biol. Chem. 1998; 273: 33495-33500Crossref PubMed Scopus (88) Google Scholar, 12Chen F. Hersh B.M. Conradt B. Zhou Z. Riemer D. Gruenbaum Y. Horvitz H.R. Translocation of C. elegans CED-4 to nuclear membranes during programmed cell death.Science. 2000; 287: 1485-1489Crossref PubMed Scopus (198) Google Scholar, 13Schumacher B. Hanazawa M. Lee M.H. Nayak S. Volkmann K. Hofmann E.R. Hengartner M. Schedl T. Gartner A. Translational repression of C. elegans p53 by GLD-1 regulates DNA damage-induced apoptosis.Cell. 2005; 120: 357-368Abstract Full Text Full Text PDF PubMed Scopus (174) Google Scholar]. It has been hypothesized that the major regulatory events controlling cell death occur by cell-autonomous mechanisms, that is, within the dying cell. In support of this, genetic studies in C. elegans have shown that the core apoptosis pathway genes ced-4/APAF-1 and ced-3/caspase are required in cells fated to die [9Yuan J.Y. Horvitz H.R. The Caenorhabditis elegans genes ced-3 and ced-4 act cell autonomously to cause programmed cell death.Dev. Biol. 1990; 138: 33-41Crossref PubMed Scopus (444) Google Scholar]. However, it is not known whether the upstream signals that activate apoptosis function in a cell-autonomous manner. Here we show that kri-1, an ortholog of KRIT1/CCM1, which is mutated in the human neurovascular disease cerebral cavernous malformation [14Sahoo T. Johnson E.W. Thomas J.W. Kuehl P.M. Jones T.L. Dokken C.G. Touchman J.W. Gallione C.J. Lee-Lin S.Q. Kosofsky B. et al.Mutations in the gene encoding KRIT1, a Krev-1/rap1a binding protein, cause cerebral cavernous malformations (CCM1).Hum. Mol. Genet. 1999; 8: 2325-2333Crossref PubMed Scopus (305) Google Scholar, 15Laberge-le Couteulx S. Jung H.H. Labauge P. Houtteville J.P. Lescoat C. Cecillon M. Marechal E. Joutel A. Bach J.F. Tournier-Lasserve E. Truncating mutations in CCM1, encoding KRIT1, cause hereditary cavernous angiomas.Nat. Genet. 1999; 23: 189-193Crossref PubMed Scopus (394) Google Scholar], is required to activate DNA damage-dependent cell death independently of cep-1/p53. Interestingly, we find that kri-1 regulates cell death in a cell-nonautonomous manner, revealing a novel regulatory role for nondying cells in eliciting cell death in response to DNA damage.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
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