Brain Sterols in the AY‐9944 Rat Model of Atypical Absence Seizures
Notice bibliographique
Résumé
PURPOSE: The AY-9944 (AY)-treated rat is a reproducible and clinically relevant animal model of atypical absence seizures. AY inhibits cholesterol synthesis, but the relation between brain sterol levels and the spontaneously recurrent absence seizures has not been determined. METHODS: Long-Evans hooded rats were treated every 6 days from postnatal day (P)2 to P20 with AY (7.5 mg/kg, s.c.) or saline. Electrodes were permanently implanted under pentobarbital anesthesia at P50. Spike-and-wave discharge (SWD) duration and amplitude were quantified at P55. Changes in brain sterols after AY were examined in three different experiments, looking at brain regions (experiment 1), recovery after stopping AY (experiment 2), or gender differences (experiment 3). RESULTS: Experiment 1: AY caused spontaneously recurrent slow SWD that lasted 59 times longer and had a 3.2-fold higher amplitude than that in controls. At P55, brain cholesterol was reduced and 7-dehydrocholesterol was increased in all brain regions (p < 0.0001). Experiment 2: Four hundred days after stopping AY-9944 treatment (P420), brain sterol levels had returned to normal levels, but the AY-induced SWD lasted twice as long as at P55. Experiment 3: At P55, AY-induced changes in plasma and liver (but not brain) sterols were significantly more severe in females compared with males. CONCLUSIONS: AY-induced seizures appear to be related to AY-induced changes in brain sterols but persisted long after the sterols had returned to normal after the last AY injection. Hence, there appears to be a critical developmental window during which the AY must be given but after which the AY-induced change in brain sterols is no longer essential to sustaining the seizures.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».