Influence of B-ring modifications on proton affinity, transmembrane anion transport and anti-cancer properties of synthetic prodigiosenes
Notice bibliographique
Résumé
Prodigiosin is the parent compound of the tripyrrolic natural products known as the prodigiosenes. Some of these natural products and their synthetic analogs show anti-cancer, immunosuppressive and antimicrobial actions, amongst other biological activities. One mechanism put forth to explain their biological activity is that since prodigiosenes are typically protonated at physiological pH they can alter intracellular pH via HCl co-transport (or Cl(-)/OH(-) exchange) across cell membranes. In this study we synthesized a series of prodigiosene analogs with different -O-aryl substituents attached to the B-ring of the tripyrrolic skeleton. NMR studies showed that these analogs can exist as a mixture of two stable α and β conformers in acidic solution, and that both conformers can bind anions in solution. We found that the electronic nature of the O-aryl substituent on the B-ring influences the rate at which these prodigiosenes catalyze transmembrane anion transport, i.e. the prodigiosenes with the higher pKa had greater Cl(-)/NO3(-) exchange rates. Four of the synthetic prodigiosenes were tested for their in vitro anti-cancer activities in the NCI60 human tumour panel. Despite their promising in vitro anti-cancer activity (GI50 values ranging from 18 to 74 nM), there was no evidence that this activity is influenced by the extent of protonation of these synthetic prodigiosenes.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».