Diabetes Induces Rapid Suppression of Adaptive Immunity Followed by Homeostatic T‐cell Proliferation
Notice bibliographique
Résumé
Surprisingly, the effect of acute diabetes on immunity has not been examined in detail. We, herein, show for the first time that untreated acute diabetes causes rapid lymphopenia followed by homeostatic T-cell proliferation. The diabetes-induced lymphopenia was associated with an immunosuppressed state that could be sufficiently strong to allow engraftment of fully allogeneic beta-cells or block rejection of islet transplants. In contrast, homeostatic proliferation and recovery of T-cell numbers were associated with islet rejection. Thus, the timing of islet transplant challenge in relation to diabetes induction was critical in determining whether islets were accepted or rejected. In addition, we tested whether diabetes-related immunosuppression could result in an overestimation of the efficacy of a tolerance-inducing protocol. Consistent with this possibility, a protocol targeting CD40L and ICOS that we have shown induces tolerance in diabetic recipients was unable to induce tolerance in non-diabetic recipients. The data uncover a previously unrecognized suppressive effect of diabetes on adaptive immunity. Furthermore, they suggest that the standard methods of testing new tolerance-inducing protocols in islet transplantation require modification and that diabetes itself can contribute to homeostatic proliferation, a process associated with autoimmunity and a resistance to tolerance induction.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».