Proresolving actions of a new resolvin D1 analog mimetic qualifies as an immunoresolvent
Notice bibliographique
Résumé
Resolution of inflammation is an active process driven by several new families of endogenous lipid mediators collectively coined specialized proresolving mediators (SPM). Here, we report a synthetic analog of resolvin D1 (RvD1) and aspirin-triggered RvD1, benzo-diacetylenic-17R-RvD1-methyl ester (BDA-RvD1), which was prepared using fewer steps than required for total organic synthesis of natural SPM. BDA-RvD1 was resistant to further metabolism by human recombinant 15-prostaglandin dehydrogenase, a major inactivation pathway for RvD1. In ischemia-reperfusion-initiated second organ injury, BDA-RvD1 intravenously (1 μg) reduced neutrophil infiltration into the lungs by 58 ± 9% and was significantly more potent than native RvD1. BDA-RvD1 at 100 ng/mouse also shortened the resolution interval, Ri, of Escherichia coli peritonitis with a similar potency as RvD1, by ~57%, from Ri 10.5 h to 4.5 h. With isolated human phagocytes, BDA-RvD1 at picomolar concentrations (10(-12) M) stimulated phagocytosis of zymosan A particles. BDA-RvD1 activated human recombinant G protein-coupled receptor 32/DRV1, an RvD1 receptor, in a dose-dependent manner. These results indicate that, both in vivo in mice and with isolated human cells, BDA-RvD1 shares defining proresolving actions of RvD1, including inhibiting leukocyte infiltration and stimulating phagocytosis. Moreover, they provide evidence for a new analog mimetic and example of an immunoresolvent, namely an agent that stimulates active resolution of inflammation, for a potential new therapeutic class.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».