RHAMM, p21 Combined Phenotype Identifies Microsatellite Instability-High Colorectal Cancers with a Highly Adverse Prognosis
Notice bibliographique
Résumé
PURPOSE: The aim of this study was to identify prognostic subgroups of microsatellite instability-high (MSI-H) colorectal cancers by combined analysis of 10 well-established immunohistochemical tumor markers and 7 clinicopathologic features. EXPERIMENTAL DESIGN: Using a tissue microarray, immunohistochemistry was done on 223 cases of MSI-H cancers for the following protein markers: raf-1 kinase inhibitor protein, receptor for hyaluronic acid-mediated motility, apoptosis protease activating factor-1, mammalian sterile20-like kinase 1, p21, p27, p53, ephrin B2 receptor, Ki-67, and epidermal growth factor receptor. Seven clinicopathologic features and all tumor markers were evaluated in univariate and multivariable analyses. RESULTS: RHAMM overexpression [P < 0.001; hazard ratio [HR; 95% confidence interval (95% CI)], 3.86 (2.19-6.81)], loss of p21 [P = 0.002; 0.33 (0.16-0.67)], and higher N stage [P < 0.001; 3.31 (1.9-5.8)] were independent adverse prognostic factors. RHAMM/p21 combinations were evaluated by N stage. Significant differences in survival were observed with various RHAMM/p21 combinations (P < 0.001). Both node-negative and node-positive patients with RHAMM- tumors survived more than 120 months. Node-positive RHAMM+ patients had a strikingly worse prognosis [16.0 (10.0-63.0) months] and could further be divided into p21- patients [14.0 (9.0-27.0) months] and p21+ patients surviving 47.0 months. RHAMM+/p21- node-negative patients had a significantly shorter survival time than RHAMM+/p21+ tumors (P = 0.021). CONCLUSION: These results suggest that the combined phenotype of RHAMM and p21 expression is an invaluable independent prognostic immunohistochemical profile in MSI-H colorectal cancer. Based on the prognostic subgroups identified in our cohort, node-negative patients overexpressing RHAMM but with loss of p21 may derive a potential benefit from postoperative treatment, whereas adjuvant chemotherapy should be reconsidered for MSI-H node-positive RHAMM- tumors.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,002 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,003 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».