Characterization and transformation potential of “Synthetic” astrocytes differentiated from murine embryonic stem cells
Notice bibliographique
Résumé
Our objective was to determine if murine embryonic stem (ES) cells, which are readily available from repositories, could be developed as a model of gliomagenesis, recognizing the difficulty in obtaining and transforming somatic astrocytes. Using a stringently controlled sequential differentiation procedure on wild type (wt) and p53+/- ES cells, we established GFAP+A2B5-synthetic astrocytes with high efficiency (>90%). The synthetic astrocytes stably express several differentiated astrocyte associated structural proteins and biochemical markers, but lacked expression of differentiated neurons and oligodendrocytes. However, in contrast to somatic differentiated astrocytes, the synthetic astrocytes expressed stem cell markers, with a transcriptome profile similar to astrocytes differentiated from neural stem cells (NSC) and somatic astrocyte cultures established from E13.5-Cortex and P4-hippocampus. In addition, the synthetic astrocytes demonstrated plasticity, with ability to dedifferentiate into neuronal and oligodendrocyte lineages. Intracranial injection of postnatal differentiated somatic astrocytes or synthetic astrocytes of either wt or p53+/- background did not grow tumors, unlike corresponding ES cells that develop teratomas. In contrast, retroviral transduction of either wt or p53+/- synthetic astrocytes and not the postnatal somatic astrocytes, with relevant oncogenes found in human malignant astrocytomas (MDM2, myr-AKT, V12H-RAS), led to intracranial high-grade undifferentiated gliomas. This study demonstrates utilization of readily available ES cells of varying genetic backgrounds to model and further our understanding of gliomagenesis. Large numbers of replenishable derivative synthetic glial lineage cells retain genetic and phenotypic characteristics of progenitor cells and thereby are more amenable to transformation by genetic aberrations involved in gliomagenesis.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».