Ubiquitination and activation of a Rab GTPase promoted by a β2-Adrenergic Receptor/HACE1 complex
Notice bibliographique
Résumé
We and others have shown that trafficking of G-protein-coupled receptors is regulated by Rab GTPases. Cargo-mediated regulation of vesicular transport has received great attention lately. Rab GTPases, which form the largest branch of the Ras GTPase superfamily, regulate almost every step of vesicle-mediated trafficking. Rab GTPases are well-recognized targets of human diseases but their regulation and the mechanisms connecting them to cargo proteins are still poorly understood. Here, we show by overexpression and depletion studies that HACE1, a HECT-domain-containing ubiquitin ligase, promotes the recycling of the β₂-adrenergic receptor (β₂AR), a prototypical G-protein-coupled receptor, through a Rab11a-dependent mechanism. Interestingly, the β₂AR in conjunction with HACE1 triggered ubiquitylation of Rab11a, as observed by western blot analysis. LC-MS/MS experiments determined that Rab11a is ubiquitylated on Lys145. A Rab11a-K145R mutant failed to undergo β₂AR-HACE1-induced ubiquitylation and inhibited the HACE1-mediated recycling of the β₂AR. Rab11a, but not Rab11a-K145R, was activated by β₂AR-HACE1, indicating that ubiquitylation of Lys145 is involved in activation of Rab11a. Co-expression of β₂AR-HACE1 also potentiated ubiquitylation of Rab6a and Rab8a, but not of other Rab GTPases that were tested. We report a novel regulatory mechanism of Rab GTPases through their ubiquitylation, with associated functional effects demonstrated on Rab11a. This suggests a new pathway whereby a cargo protein, such as a G-protein-coupled receptor, can regulate its own trafficking by inducing the ubiquitylation and activation of a Rab GTPase.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».