The ERK/MAPK Pathway Regulates the Activity of the Human Tissue Factor Pathway Inhibitor-2 Promoter
Notice bibliographique
Résumé
Human tissue factor pathway inhibitor-2 (hTFPI-2) is a 32-kDa serine protease inhibitor that is associated with the extracellular matrix. hTFPI-2 inhibits several extracellular matrix-degrading serine proteases and may play a role in tumor invasion and metastasis. To study the signal transduction pathway that leads to the activation of the hTFPI-2, we cloned the potential promoter region of this gene adjacent to a heterologous luciferase reporter gene. Phorbol 12-myristate 13-acetate (PMA) induced the luciferase reporter gene in HEK293 cells and other epithelial cell lines, such as the human lung carcinoma A549 cells, the breast carcinoma MCF7 cells, and the cervical HeLa cells. This PMA induction was blocked with the MEK inhibitor UO126, suggesting that the PMA-induced activation of the hTFPI-2 promoter is mediated through MEK. Furthermore, epidermal growth factor induced the luciferase reporter gene in HeLa cells. Cotransfection of the luciferase construct with constitutively active components of the Ras/Raf/MEK/ERK pathway in EcR-293 cells lead to a 7- to 92-fold induction of the luciferase reporter gene, indicating that regulation of hTFPI-2 is mediated through this pathway. A series of luciferase reporter gene constructs with progressive deletions of the 5'-flanking region suggested that the minimal basal promoter activity is located between nucleotide positions -89 and -384, whereas the minimal inducible promoter activity is between -89 and -222. We have used the computer program TFSEARCH and mutagenesis to analyze potential transcription factor binding sites. We identified an AP-1 binding site at nucleotide position -156 (inducible activity) and a Sp1 site at position -134 (basal activity) as potential cis-acting elements in the promoter region of the hTFPI-2.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».