Identification of an intracellular receptor for lysophosphatidic acid (LPA): LPA is a transcellular PPARγ agonist
Notice bibliographique
Résumé
Lysophosphatidic acid (LPA) is a pluripotent lipid mediator acting through plasma membrane-associated LPA(x) receptors that transduce many, but not all, of its effects. We identify peroxisome proliferator-activated receptor gamma (PPARgamma) as an intracellular receptor for LPA. The transcription factor PPARgamma is activated by several lipid ligands, but agonists derived from physiologic signaling pathways are unknown. We show that LPA, but not its precursor phosphatidic acid, displaces the drug rosiglitazone from the ligand-binding pocket of PPARgamma. LPA and novel LPA analogs we made stimulated expression of a PPAR-responsive element reporter and the endogenous PPARgamma-controlled gene CD36, and induced monocyte lipid accumulation from oxidized low-density lipoprotein via the CD36 scavenger receptor. The synthetic LPA analogs were effective PPARgamma agonists, but were poor ones for LPA(1), LPA(2), or LPA(3) receptor transfected cells. Transfection studies in yeast, which lack nuclear hormone and LPA(x) receptors, show that LPA directly activates PPARgamma. A major growth factor of serum is LPA generated by thrombin-activated platelets, and media from activated platelets stimulated PPARgamma function in transfected RAW264.7 macrophages. This function was suppressed by ectopic LPA-acyltransferase expression. LPA is a physiologic PPARgamma ligand, placing PPARgamma in a signaling pathway, and PPARgamma is the first intracellular receptor identified for LPA. Moreover, LPA produced by stimulated plasma platelets activates PPARgamma in nucleated cells.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».