Transactivation of the Insulin-Like Growth Factor-I Receptor by Angiotensin II Mediates Downstream Signaling from the Angiotensin II Type 1 Receptor to Phosphatidylinositol 3-Kinase
Notice bibliographique
Résumé
Angiotensin II (AngII) activates phosphatidylinositol 3-kinase (PI3-kinase), a known effector of receptor tyrosine kinases. Treatment of smooth muscle cells with AngII has also been shown to promote phosphorylation of various tyrosine kinase receptors. We therefore investigated the relationship between AngII and IGF-I receptor activation in smooth muscle cells with a phosphorylation-specific antibody. Our experiments showed that IGF-I receptor phosphorylation was maximally stimulated within 10 min by AngII. Inclusion of an IGF-I-neutralizing antibody in the culture media did not prevent IGF-I receptor phosphorylation after AngII treatment, which argues that a paracrine/autocrine loop is not required. Furthermore, this process was blocked by losartan and 1-(1,1-dimethylethyl)-1-(4-methylphenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-amine (PP-1), indicating stimulation of IGF-I receptor phosphorylation occurs via AngII type 1 receptor-dependent activation of Src kinase. The functional significance of IGF-I receptor transactivation was examined with selective inhibitors of the IGF-I receptor kinase (AG1024, AG538). When AngII-treated cells were incubated with AG1024 or AG538, phosphorylation of the regulatory p85 subunit of PI3-kinase was blocked. Furthermore, phosphorylation of the downstream factor p70(S6K) did not occur. In contrast, AG1024 did not prevent MAPK or Src kinase activation by AngII. AG1024 also did not inhibit AngII-dependent cell migration, although this process was blocked by inhibitors of the epidermal growth factor and platelet-derived growth factor receptors. Transactivation of the IGF-I receptor is therefore a critical mediator of PI3-kinase activation by AngII but is not required for stimulation of the MAPK cascade.
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Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».