TLR9 Signaling Failure Renders Peyer’s Patch Regulatory B Cells Unresponsive to Stimulation with CpG Oligodeoxynucleotides
Notice bibliographique
Résumé
Intestinal Peyer's patch (PP) regulatory CD21+ B cells (B(regs)) suppress TLR9-induced innate immune responses. However, it is not known whether TLR9 activation is regulated in PP B(regs). Here, we investigated the responses of PP B(regs) to stimulation with the TLR9 agonist CpG oligodeoxynucleotides (ODN). We observed that PP CD21+ B(regs) express high levels of TLR9 mRNA, but fail to proliferate when stimulated with CpG ODN. Furthermore, unlike CD21+ B cells from blood, PP CD21+ B(regs) do not secrete IgM or IL-12 following CpG ODN stimulation. We hypothesized that the unresponsiveness of PP B(regs) to CpG stimulation was due to an inability of the TLR9 agonist to activate the TLR9 signaling pathway in these cells. This was confirmed by kinome analysis which demonstrated dynamic patterns of phosphorylation of key TLR adaptor proteins such as IRAK1, TAK1, IKK and NF-kappaB-p65 in CpG-stimulated blood CD21+ B cells, consistent with activation of the TLR9 pathway. In contrast, stimulation of PP CD21+ B(regs) with CpG ODN resulted in phosphorylation patterns of these adaptor proteins suggestive of inactivation of the TLR9 pathway. The absence of apparent TLR9 signaling events immediately following stimulation indicated that signaling is blocked close to the receptor. Our observations suggest a novel mechanism by which the host regulates TLR responses in TLR-expressing cells with regulatory functions.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».