Impact of germline <i>BRCA1</i> mutations and overexpression of p53 on prognosis and response to treatment following breast carcinoma
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Overexpression of p53 has been associated with poor survival following breast carcinoma. BRCA1 interacts biochemically with p53 and may also contribute to poor outcome when constitutionally mutated. The joint effect of both abnormalities has not been studied. The primary objective of this study was to assess the impact of germline BRCA1 mutations and p53 overexpression on survival after 10 years of follow-up. METHODS: A historical cohort of Ashkenazi Jewish women 65 years or younger with invasive breast carcinoma was tested for BRCA1 founder mutations. p53 overexpression was assessed by immunohistochemistry. Clinicopathologic information was obtained by chart review. RESULTS: In total, 278 women were analyzed. On univariate analysis, p53 overexpression (n = 63) was prognostic for worse overall survival (relative risk [RR] 2.6, P = 0.001) whereas BRCA1 germline mutations (n = 30) were of borderline significance (RR 1.9, P = 0.052). In the lymph node-negative subpopulation, BRCA1 mutation status conferred a higher mortality on univariate (RR 5.6, P < 0.001) and multivariate (RR 3.5, P = 0.03) analyses. There was a trend in favor of a worse prognosis for women who carried a germline BRCA1 mutation and whose tumor overexpressed p53. When compared with noncarriers, BRCA1 mutation carriers had a worse overall survival if they did not receive adjuvant chemotherapy (RR 3.3, P= 0.01) or adjuvant hormonal therapy (RR 2.3, P = 0.02). CONCLUSIONS: Germline BRCA1 mutations and p53 overexpression carry a negative prognosis that is not additive to known prognostic factors. Given the experimental sensitivity of BRCA1-mutated cells to chemotherapy, the worse survival among BRCA1 mutation-carrying lymph node-negative breast carcinoma patients may be partly explained by the significantly lower proportion of lymph node-negative patients who received adjuvant chemotherapy (P < 0.001).
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,004 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».