A Study of the Relationship between Biological Activity and Prolyl Amide Isomer Geometry in Oxytocin Using 5-<i>tert</i>-Butylproline To Augment the Cys<sup>6</sup>-Pro<sup>7</sup>Amide<i>Cis</i>-Isomer Population
Notice bibliographique
Résumé
Three [5-t-BuPro(7)]oxytocin analogues were synthesized by substituting (2S,5R)-5-tert-butylproline for proline in oxytocin, [Mpa(1)]oxytocin, and [dPen(1)]oxytocin. Relative to oxytocin, [5-t-BuPro(7)]oxytocin and [Mpa(1),5-t-BuPro(7)]oxytocin exhibited strongly reduced binding affinity to the receptor; however, both peptides maintained the pharmacophore characteristics responsible for signal transfer evoking the same maximal response as oxytocin in the single-dose procedure and exhibiting partial agonistic activity in the cumulative dose-response procedure. Although [dPen(1)]oxytocin exhibited inhibitory as well as partial agonistic activity, [dPen(1),5-t-BuPro(7)]oxytocin exhibited only inhibitory potency with a similar in vitro pA(2) value of 7.50 in the absence of magnesium. In the presence of magnesium, [dPen(1), 5-t-BuPro(7)]oxytocin exhibited stronger inhibitory potency than [dPen(1)]oxytocin and no partial agonism. Assignment of the proton signals for the 5-tert-butylprolyl amide cis- and trans-isomers by two-dimensional NMR experiments in water indicated that the Cys(6)-Pro(7) peptide bond cis-isomer population was augmented relative to the prolyl peptides and measured respectively at 35%, 33%, and 20% in the 5-tert-butylproline(7) analogues of oxytocin, [Mpa(1)]oxytocin and [dPen(1)]oxytocin. Although caution must be taken when relating the increase in cis-isomer population with an influence on biological activity in [5-t-BuPro(7)]oxytocin analogues, the synthesis and evaluation of analogues 1-3 have provided additional evidence that can be used to support the hypothesis that the prolyl amide cis-isomer may favor antagonism and the trans-isomer is necessary for agonist activity.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».