Treatment with Activated Protein C (aPC) Is Protective during the Development of Myocardial Fibrosis: An Angiotensin II Infusion Model in Mice
Notice bibliographique
Résumé
AIMS: Myocardial fibrosis contributes to the development of heart failure. Activated Protein C (aPC) is a circulating anticoagulant with anti-inflammatory and cytoprotective properties. Using a model of myocardial fibrosis second to Angiotensin II (AngII) infusion, we investigated the novel therapeutic function aPC in the development of fibrosis. METHODS AND RESULTS: C57Bl/6 and Tie2-EPCR mice were infused with AngII (2.0 µg/kg/min), AngII and aPC (0.4 µg/kg/min) or saline for 3d. Hearts were harvested and processed for analysis or used for cellular isolation. Basic histology and collagen deposition were assessed using histologic stains. Transcript levels of molecular mediators were analyzed by quantitative RT-PCR. Mice infused with AngII exhibited multifocal areas of myocardial cellular infiltration associated with significant collagen deposition compared to saline control animals (p<0.01). AngII-aPC infusion inhibited this cellular infiltration and the corresponding collagen deposition. AngII-aPC infusion also inhibited significant expression of the pro-fibrotic cytokines TGF-β1, CTGF and PDGF found in AngII only infused animals (p<0.05). aPC signals through its receptor, EPCR. Using Tie2-EPCR animals, where endothelial cells over-express EPCR and exhibit enhanced aPC-EPCR signaling, no significant reduction in cellular infiltration or fibrosis was evident with AngII infusion suggesting aPC-mediate protection is endothelial cell independent. Isolated infiltrating cells expressed significant EPCR transcripts suggesting a direct effect on infiltrating cells. CONCLUSIONS: This data indicates that aPC treatment abrogates the fibrogenic response to AngII. aPC does not appear to confer protection by stimulating the endothelium but by acting directly on the infiltrating cells, potentially inhibiting migration or activation.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».