ERp57 Does Not Require Interactions with Calnexin and Calreticulin to Promote Assembly of Class I Histocompatibility Molecules, and It Enhances Peptide Loading Independently of Its Redox Activity
Notice bibliographique
Résumé
ERp57 is a thiol oxidoreductase that catalyzes disulfide formation in heavy chains of class I histocompatibility molecules. It also forms a mixed disulfide with tapasin within the class I peptide loading complex, stabilizing the complex and promoting efficient binding of peptides to class I molecules. Since ERp57 associates with the lectin chaperones calnexin and calreticulin, it is thought that ERp57 requires these chaperones to gain access to its substrates. To test this idea, we examined class I biogenesis in cells lacking calnexin or calreticulin or that express an ERp57 mutant that fails to bind to these chaperones. Remarkably, heavy chain disulfides formed at the same rate in these cells as in wild type cells. Moreover, ERp57 formed a mixed disulfide with tapasin and promoted efficient peptide loading in the absence of interactions with calnexin and calreticulin. These findings suggest that ERp57 has the capacity to recognize its substrates directly in addition to being recruited through lectin chaperones. We also found that calreticulin could be recruited into the peptide loading complex in the absence of interactions with both ERp57 and substrate oligosaccharides, demonstrating the importance of its polypeptide binding site in substrate recognition. Finally, by inactivating the redox-active sites of ERp57, we demonstrate that its enzymatic activity is dispensable in stabilizing the peptide loading complex and in supporting efficient peptide loading. Thus, ERp57 appears to play a structural rather than catalytic role within the peptide loading complex.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».