ROS‐sensitive cytochrome <i>P</i>450 activity maintains endothelial dilatation in ageing but is transitory in dyslipidaemic mice
Notice bibliographique
Résumé
Risk factors for cardiovascular diseases (CVD) have been proposed to accelerate the vascular endothelial dysfunction that develops during the normal ageing process. The objective of this work was to study the impact of dyslipidaemia (DL) on the dilatory efficacy of the non-NO/non-PGI2 endothelium-derived hyperpolarising factor (EDHF) through maturation and ageing. We isolated and pressurised (80 mmHg) gracilis arterial segments from 3, 12 and 20-month-old (m/o) DL mice expressing the human apolipoprotein B-100 and wild-type (WT) C57BL/6 mice. EDHF-dependent dilatations to acetylcholine (ACh) were measured in the presence of L-NNA (100 microM, NOS inhibitor) and indomethacin (INDO; 10 microM, COX inhibitor). Data are expressed as mean+/-s.e.m.EDHF-mediated maximal dilatation of arteries isolated from WT mice declined by 44% with ageing, from 86+/-3% at 3 months to 66+/-8% at 12 and 48+/-4% at 20 months of age (P<0.05). This decline was magnified by DL to 73%, characterised by an early increased efficacy at 3 m/o (95+/-2%, P<0.05) and a worsening of the dysfunction at 20 m/o (26+/-2%, P<0.05). 17-Octadecynoic acid (17-ODYA), a cytochrome P450/epoxygenase inhibitor, reduced by 56% (P<0.05) ACh-induced EDHF-dependent dilatation of arteries isolated from 3 m/o DL--but not WT--mice, an effect of 17-ODYA disappearing in older DL mice. 17-ODYA, however, reduced (P<0.05) ACh-induced EDHF-dependent dilatation in arteries isolated from 12 m/o WT mice by 35% and from 20 m/o WT mice by 31% (P<0.05). Reactive oxygen species production was increased in arteries isolated from 12 m/o DL mice. The antioxidant N-acetyl-L-cystein (NAC) restored the 17-ODYA-sensitive responses in arteries isolated from 12 - but not 20 - m/o DL mice (84+/-3% from an E(max) of 57+/-8%; P<0.05). NAC did not affect the dilatation of arteries isolated from WT mice. Our data suggest that the decline in EDHF-dependent dilatation is hastened by DL despite the early expression of a 17-ODYA-sensitive pathway increasing the efficacy of the non-NO/non-PGI2 endothelium-dependent dilatation. Acute free radical production contributes to the endothelial dysfunction in the presence of DL only, by abrogating this latter pathway. This 17-ODYA-sensitive pathway, however, appears in 12 m/o WT mice and remains active at 20 m/o.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».