Notice bibliographique
Résumé
The antipsychotic effectiveness of chlorpromazine and haloperidol started a search for their therapeutic targets. The antipsychotic receptor target turned out to be a dopamine receptor, now cloned as the dopamine D2 receptor. The D2 receptor is the common target for antipsychotics. Antipsychotic clinical doses correlate with their affinities for this receptor. Therapeutic doses of antipsychotics occupy 60 to 80% of brain D2 receptors in patients, but aripiprazole occupies up to 90%. While antipsychotics may take up to six hours to occupy D2 receptors, much clinical improvement occurs within a few days. The receptor has high- and low-affinity states. The D2High state is functional for dopamine-like agonists such as aripiprazole. Most individuals with schizophrenia are supersensitive to dopamine. Animal models of psychosis show that a variety of risk factors, genetic and nongenetic, are associated with behavioral supersensitivity to dopamine, reflected in elevated levels of dopamine D2High receptors. Although antipsychotics such as haloperidol alleviate psychosis and reverse the elevation of D2High receptors, long-term use of traditional antipsychotics can further enhance dopamine supersensitivity in patients. Therefore, switching from a traditional antipsychotic to an agonist antipsychotic such as aripiprazole can result in the emergence of psychotic signs and symptoms. Clozapine and quetiapine do not elicit parkinsonism and rarely result in tardive dyskinesia because they are released from D2 within 12 to 24 hours. Traditional antipsychotics remain attached to D2 receptors for days, preventing relapse, but allowing accumulation that can lead to tardive dyskinesia. Future goals include imaging D2High receptors and desensitizing them in early-stage psychosis.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».