Reverse recruitment: The Nup84 nuclear pore subcomplex mediates Rap1/Gcr1/Gcr2 transcriptional activation
Notice bibliographique
Résumé
The recruitment model for gene activation presumes that DNA is a platform on which the requisite components of the transcriptional machinery are assembled. In contrast to this idea, we show here that Rap1/Gcr1/Gcr2 transcriptional activation in yeast cells occurs through a large anchored protein platform, the Nup84 nuclear pore subcomplex. Surprisingly, Nup84 and associated subcomplex components activate transcription themselves in vivo when fused to a heterologous DNA-binding domain. The Rap1 coactivators Gcr1 and Gcr2 form an important bridge between the yeast nuclear pore complex and the transcriptional machinery. Nucleoporin activation may be a widespread eukaryotic phenomenon, because it was first detected as a consequence of oncogenic rearrangements in acute myeloid leukemia and related syndromes in humans. These chromosomal translocations fuse a homeobox DNA-binding domain to the human homolog (hNup98) of a transcriptionally active component of the yeast Nup84 subcomplex. We conclude that Rap1 target genes are activated by moving to contact compartmentalized nuclear assemblages, rather than through recruitment of the requisite factors to chromatin by means of diffusion. We term this previously undescribed mechanism "reverse recruitment" and discuss the possibility that it is a central feature of eukaryotic gene regulation. Reverse recruitment stipulates that activators work by bringing the DNA to an nuclear pore complex-tethered platform of assembled transcriptional machine components.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».