Cellular Localization of the Herpes Simplex Virus ICP0 Protein Dictates Its Ability to Block IRF3-Mediated Innate Immune Responses
Notice bibliographique
Résumé
Interferon regulatory factor 3 (IRF3) is important for innate antiviral responses; accordingly, many viruses target and inactivate IRF3. The ability of the Herpes simplex virus type 1 (HSV-1) immediate early protein ICP0 to inhibit IRF3 is controversial and has not been studied solely in the context of a wild type HSV-1 infection. Discrepancies in the literature surround the mechanism by which ICP0 antagonizes the IRF3 pathway, the cellular localization of ICP0 inhibitory activity and the ability of ICP0 to interfere with interferon and interferon-stimulated gene induction. In this study, we set out to investigate the role of ICP0 localization and the requirement of the proteasome during the inhibition of IRF3 activation within the context of an HSV-1 infection. Collectively, the results presented herein demonstrate that incoming wild type HSV-1 activates IRF3 and that de novo produced ICP0 prevents sustained IRF3 activation following its translocation from the nucleus to the cytoplasm. While previous studies implicate the E3 ubiquitin ligase domain of ICP0 in mediating its biological functions, including the inhibition of IRF3, we show that cytoplasmic ICP0 does not require the proteasome for this activity. Instead, proteasome function is required to localize ICP0 to the cytoplasm where it mediates its inhibitory effect independent of E3 ubiquitin ligase activity. The importance of these findings is discussed within the context of an HSV-1 infection.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».