Abstract 228: Cucurbitacin-I (JSI-124) induces apoptosis in chronic lymphocytic leukemia (CLL) cells through inhibiting STAT3 activation and XIAP expression
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Abstract AACR April-2010 Cucurbitacin-I (JSI-124) induces apoptosis in Chronic Lymphocytic Leukemia (CLL) cells through inhibiting STAT3 activation and XIAP expression. Ganchimeg Ishdorj, James B Johnston and Spencer B Gibson Manitoba Institute of Cell Biology, University of Manitoba, Winnipeg, Canada Chronic lymphocytic leukemia (CLL) is the most common adult leukemia in North America. Current therapies control the disease but eventually the disease recurs and becomes drug resistant. Phosphorylation of signal transducer and activator of transcription 3 (STAT3) plays a pivotal role in cell survival and induces proliferation, whereas deletion of STAT3 results in cell death. Constitutive phosphorylation of STAT3 on tyrosine 705 residues has been found in a number of solid tumors and hematologic malignancies. Unlike other tumors, STAT3 is constitutively phosphorylated (p) on serine 727 but not on tyrosine residues in CLL. These observations lead to investigation of the effect of STAT3/JAK2 inhibitor Cucurbitacin-I (JSI-124) in CLL cells. We proposed that the targeting STAT3 phosphorylation may induce apoptosis in CLL cells. We studied B-cell lines (BJAB, I-83, NALM-6) and primary B-cells from patients with CLL using immunoprecipitation and found that JSI-124 suppressed serine pSTAT3 and induced apoptosis of these cells as determined by FACS analysis and membrane permeability assay. Using western blotting analysis, caspase-8 activation was observed in these cells after JSI-124 treatment. Since the activation of caspases are inhibited by members of the inhibitor of apoptosis (IAP) and Bcl-2 protein families and STAT3 has been shown to regulate their expression, we investigated anti-apoptotic members of these families. JSI-124 treatment led to downregulation of IAP protein XIAP, while Bcl-xL and Mcl-1 levels remained unchanged. In addition, JSI-124 selectively induced activation of JNK signaling pathways in CLL cells. Taken together, our results indicate that JSI-124 causes apoptosis through alterations in signal transduction pathways and could be a useful treatment in CLL. Citation Format: {Authors}. {Abstract title} [abstract]. In: Proceedings of the 101st Annual Meeting of the American Association for Cancer Research; 2010 Apr 17-21; Washington, DC. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2010;70(8 Suppl):Abstract nr 228.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».