Evaluation of Luminal Endothelin-Converting Enzyme Activity in the Pulmonary and Coronary Circulations
Notice bibliographique
Résumé
The endothelin-converting enzymes are distributed on both the surface of the endothelium and intracellularly. Whether circulating big-endothelin-1 can be hydrolyzed in plasma by lumen-bound endothelin-converting enzymes is unknown. The lung is the major site for hydrolysis of angiotensin-I to angiotensin-II by the angiotensin-converting enzyme; because of its high content in endothelin-converting enzymes, we hypothesized that the lung could similarly hydrolyze circulating big-endothelin-1. Since big-endothelin-1 produced by the lung can modulate coronary vascular tone, the heart may also have the capacity to hydrolyze circulating big-endothelin-1. Isolated lungs and hearts from Sprague-Dawley rats were perfused at 10 mL/min. Clearance of trace doses of human I125big-endothelin-1 was quantified using the indicator-dilution curves technique with labeled albumin as a vascular reference. Single-pass hydrolysis was assessed by bolus injection of human big-endothelin-1 (24 fmol) followed by serial ELISA determinations of big-endothelin-1 and endothelin-1 levels in effluent samples. To exclude possible uptake of produced endothelin-1, 10(-6) M BQ788 was added to the perfusate. The injections had no effect on perfusion pressures. There was no detectable clearance of I125big-endothelin-1 in the lung; however the heart extracted 14 +/- 1% of the injected tracer. There was no detectable big-endothelin-1 hydrolysis in the pulmonary as well as in the coronary circulations. The pulmonary circulation does not clear or hydrolyze circulating big-endothelin-1 suggesting that endothelin-converting enzymes are predominantly used for intracellular and/or abluminal conversion of locally produced big-endothelin-1. Mild coronary uptake of big-endothelin-1 suggests that this circulating peptide could modulate coronary vascular tone.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,009 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».