Ryanodine sensitizes the cardiac Ca <sup>2+</sup> release channel (ryanodine receptor isoform 2) to Ca <sup>2+</sup> activation and dissociates as the channel is closed by Ca <sup>2+</sup> depletion
Notice bibliographique
Résumé
In single-channel recordings, the rabbit cardiac Ca(2+) release channel (RyR2) is converted to a fully open subconductance state with about 50% of full conductance by micromolar concentrations of ryanodine. At +30 mV, corresponding to a luminal to cytoplasmic cation current, the probability of opening (P(o)) of ryanodine-modified channels was only marginally altered at pCa 10 (pCa = -log(10) Ca concentration). However, at -30 mV, the P(o) was highly sensitive to Ca(2+) added to the cis (cytoplasmic) side and, at pCa 10, was reduced to less than 0.27. The EC(50) value for channel opening was about pCa 8. No significant Ca(2+) inactivation was observed for ryanodine-modified channels at either -30 mV or +30 mV. The opening of unmodified Ca(2+) channels is Ca(2+) sensitive, with an EC(50) value of about pCa 6 (two orders of magnitude less sensitive than ryanodine-modified channels) and IC(50) values of pCa 2.2 at -30 mV and 2.5 at +30 mV. Mg(2+) decreased the P(o) of ryanodine-modified channels at low Ca(2+) concentrations at both -30 and +30 mV. Caffeine, ATP, and ruthenium red were modulators of the P(o) of ryanodine-modified channels. In a [(3)H]ryanodine binding assay, [(3)H]ryanodine dissociation from the high-affinity binding site was found to be Ca(2+) sensitive, with an IC(50) of pCa 7.1. High concentrations of unlabeled ryanodine prevented [(3)H]ryanodine dissociation, but ruthenium red accelerated dissociation. These results suggest that ryanodine sensitizes Ca(2+) activation of the Ca(2+) release channel and desensitizes Ca(2+) inactivation through an allosteric interaction. [(3)H]Ryanodine dissociates from the high-affinity site when the channel is closed by removal of Ca(2+), implying that high-affinity ryanodine and Ca(2+) binding sites are linked through either short- or long-range interactions, probably involving conformational changes.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».