Endothelium-dependent vasorelaxation to the AMPK activator AICAR is enhanced in aorta from hypertensive rats and is NO and EDCF dependent
Notice bibliographique
Résumé
Activation of AMP-activated protein kinase (AMPK) induces vasorelaxation in arteries from healthy animals, but the mechanisms coordinating this effect are unclear and the integrity of this response has not been investigated in dysfunctional arteries of hypertensive animals. Here we investigate the mechanisms of relaxation to the AMPK activator 5-aminoimidazole-4-carboxamide 1-β-D-ribofuranoside (AICAR) in isolated thoracic aorta rings from spontaneously hypertensive rats (SHR) and normotensive Wistar-Kyoto rats (WKY). Although AICAR generated dose-dependent (10(-6)-10(-2) M) relaxation in precontracted WKY and SHR aortic rings with (E(+)) or without (E(-)) endothelium, relaxation was enhanced in E(+) rings. Relaxation in SHR E(+) rings was also enhanced at low [AICAR] (10(-6) M) compared with that of WKY (57 ± 8% vs. 3 ± 2% relaxation in SHR vs. WKY E(+)), but was similar and near 100% in both groups at high [AICAR]. Pharmacological dissection showed that the mechanisms responsible for the endothelium-dependent component of relaxation across the dose range of AICAR are exclusively nitric oxide (NO) mediated in WKY rings, but partly NO dependent and partly cyclooxygenase (COX) dependent in SHR vessels. Further investigation revealed that ACh-stimulated COX-endothelium-derived contracting factors (EDCF)-mediated contractions were suppressed by AICAR, and this effect was reversed in the presence of the AMPK inhibitor Compound C in quiescent E(+) SHR aortic rings. Western blots demonstrated that P(Thr(172))-AMPK and P(Ser(79))-acetyl-CoA carboxylase (indexes of AMPK activation) were elevated in SHR versus WKY E(+) rings at low AICAR (∼2-fold). Together these findings suggest that AMPK-mediated inhibition of EDCF-dependent contraction and elevated AMPK activation may contribute to the enhanced sensitivity of SHR E(+) rings to AICAR. These results demonstrate AMPK-mediated vasorelaxation is present and enhanced in arteries of SHR and suggest that activation of AMPK may be a potential strategy to improve vasomotor dysfunction by suppressing enhanced endoperoxide-mediated contraction and enhancing NO-mediated relaxation.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».