Modification of an effector strain for replacement therapy of dental caries to enable clinical safety trials
Notice bibliographique
Résumé
AIMS: To construct a genetically modified strain of Streptococcus mutans for dental caries prevention. The strain has significantly reduced cariogenicity owing to a deletion of the entire open reading frame for lactate dehydrogenase, and has excellent colonization potential through the production of a natural antibiotic called mutacin 1140. For use in human clinical trials, additional mutations were introduced to enable rapid elimination of the strain in case of adverse side effects and to increase genetic stability. METHODS: Deletion mutations were introduced into the dal gene for d-alanine biosynthesis and the comE gene for genetic transformation. The resulting strain, A2JM, was tested for dependence on exogenous d-alanine and its ability to be eradicated from colonized rats. The strain was also tested for its ability to exchange DNA with another strain of S. mutans in in vitro and in vivo models. CONCLUSIONS: A2JM was completely dependent on exogenous d-alanine, but could colonize the oral cavity of rats in low numbers in the absence of dietary d-alanine. Results indicated that A2JM can scavenge d-alanine from other plaque bacteria. Lowering of the total oral bacterial load through daily application of chlorhexidine enabled virtually complete eradication of A2JM. The introduction of the comE gene did not significantly decrease the transformability of A2JM in in vitro or in vivo models. The addition of a deletion in the comE gene does, nonetheless, provide additional safety as it has a very low reversion frequency. SIGNIFICANCE AND IMPACT OF THE STUDY: Based on the safety and efficacy profiles established in vitro and in animal models, A2JM appears suitable for safe use in human clinical trials.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».