Type-I interferon signaling through ISGF3 complex is required for sustained Rip3 activation and necroptosis in macrophages
Notice bibliographique
Résumé
Myeloid cells play a critical role in perpetuating inflammation during various chronic diseases. Recently the death of macrophages through programmed necrosis (necroptosis) has emerged as an important mechanism in inflammation and pathology. We evaluated the mechanisms that lead to the induction of necrotic cell death in macrophages. Our results indicate that type I IFN (IFN-I) signaling is a predominant mechanism of necroptosis, because macrophages deficient in IFN-α receptor type I (IFNAR1) are highly resistant to necroptosis after stimulation with LPS, polyinosinic-polycytidylic acid, TNF-α, or IFN-β in the presence of caspase inhibitors. IFN-I-induced necroptosis occurred through both mechanisms dependent on and independent of Toll/IL-1 receptor domain-containing adaptor inducing IFN-β (TRIF) and led to persistent phosphorylation of receptor-interacting protein 3 (Rip3) kinase, which resulted in potent necroptosis. Although various IFN-regulatory factors (IRFs) facilitated the induction of necroptosis in response to IFN-β, IRF-9-STAT1- or -STAT2-deficient macrophages were highly resistant to necroptosis. Our results indicate that IFN-β-induced necroptosis of macrophages proceeds through tonic IFN-stimulated gene factor 3 (ISGF3) signaling, which leads to persistent expression of STAT1, STAT2, and IRF9. Induction of IFNAR1/Rip3-dependent necroptosis also resulted in potent inflammatory pathology in vivo. These results reveal how IFN-I mediates acute inflammation through macrophage necroptosis.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
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Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».