Increased Neovascularization in Mice Lacking Tissue Inhibitor of Metalloproteinases-3
Notice bibliographique
Résumé
PURPOSE: Tissue inhibitor of metalloproteinases-3 (TIMP-3) is a matrix-bound inhibitor of matrix metalloproteinases (MMPs). The authors have previously determined a novel function of TIMP-3 to inhibit vascular endothelial growth factor (VEGF)-mediated angiogenesis. Here, the authors examined the in vivo angiogenic phenotype of ocular vessels in mice deficient in TIMP-3. METHODS: VEGF-mediated corneal neovascularization and laser-induced choroidal neovascularization (CNV) were examined in TIMP-3-null mice. The effects of the absence of TIMP-3 on the phosphorylation status of the VEGF-receptor-2 (VEGFR-2) and the downstream signaling pathways were evaluated biochemically. In addition, the activation state of MMPs in the retina of TIMP-3-deficient mice was examined by in situ zymography. RESULTS: The results of these studies determine an accentuation of pathologic VEGF-mediated angiogenesis in the cornea and laser-induced CNV in mice lacking TIMP-3. In the absence of the MMP inhibitor, pathophysiological changes were observed in the choroidal vasculature concomitantly with an increase in gelatinolytic activity. These results suggest that an imbalance of extracellular matrix homeostasis, together with a loss of an angiogenesis inhibitor, can prime vascular beds to be more responsive to an angiogenic stimulus. CONCLUSIONS: In light of the recent studies suggesting that genetic variants near TIMP-3 influence susceptibility to age-related macular degeneration, these results imply that TIMP-3 may regulate the development of the choroidal vasculature and is a likely contributor to increased susceptibility to choroidal neovascularization.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,002 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».