Parathyroid hormone‐related protein and its receptors: nuclear functions and roles in the renal and cardiovascular systems, the placental trophoblasts and the pancreatic islets
Notice bibliographique
Résumé
The cloning of the so-called 'parathyroid hormone-related protein' (PTHrP) in 1987 was the result of a long quest for the factor which, by mimicking the actions of PTH in bone and kidney, is responsible for the hypercalcemic paraneoplastic syndrome, humoral calcemia of malignancy. PTHrP is distinct from PTH in a number of ways. First, PTHrP is the product of a separate gene. Second, with the exception of a short N-terminal region, the structure of PTHrP is not closely related to that of PTH. Third, in contrast to PTH, PTHrP is a paracrine factor expressed throughout the body. Finally, most of the functions of PTHrP have nothing in common with those of PTH. PTHrP is a poly-hormone which comprises a family of distinct peptide hormones arising from post-translational endoproteolytic cleavage of the initial PTHrP translation products. Mature N-terminal, mid-region and C-terminal secretory forms of PTHrP are thus generated, each of them having their own physiologic functions and probably their own receptors. The type 1 PTHrP receptor, binding both PTH(1-34) and PTHrP(1-36), is the only cloned receptor so far. PTHrP is a PTH-like calciotropic hormone, a myorelaxant, a growth factor and a developmental regulatory molecule. The present review reports recent aspects of PTHrP pharmacology and physiology, including: (a) the identification of new peptides and receptors of the PTH/PTHrP system; (b) the recently discovered nuclear functions of PTHrP and the role of PTHrP as an intracrine regulator of cell growth and cell death; (c) the physiological and developmental actions of PTHrP in the cardiovascular and the renal glomerulo-vascular systems; (d) the role of PTHrP as a regulator of pancreatic beta cell growth and functions, and, (e) the interactions of PTHrP and calcium-sensing receptors for the control of the growth of placental trophoblasts. These new advances have contributed to a better understanding of the pathophysiological role of PTHrP, and will help to identify its therapeutic potential in a number of diseases.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».