Homotypic and Endothelial Cell Adhesions via N-Cadherin Determine Polarity and Regulate Migration of Vascular Smooth Muscle Cells
Notice bibliographique
Résumé
Migration of smooth muscle cells from the arterial media to the intima is central to several vascular pathologies including restenosis. This study demonstrates that, like directional migration of other cells, smooth muscle migration is accompanied by a dramatic, polarized reorganization of the cell cytoskeleton that is accompanied by activation of the Rho GTPase Cdc42 and inactivation of glycogen synthase kinase-3beta. We also show, for the first time, that signals generated at the posterior-lateral aspects of wound edge cells by the cell-cell adhesion molecule N-cadherin are required for polarization and rapid migration of vascular smooth muscle. Importantly, when a cohort of migrating smooth muscle cells encounter CHO cells or the A10 smooth muscle cell line, neither of which expresses N-cadherin, polarity is only slightly suppressed. However, when smooth muscle cells encounter stably transfected, N-cadherin-expressing A10 cells or (N-cadherin-expressing) vascular endothelium, they rapidly lose their polarized phenotype. The latter finding indicates that endothelial signaling to innermost smooth muscle cells via N-cadherin may be critical to normal vessel wall stability. We infer that asymmetrical distribution of N-cadherin is necessary for the establishment of cell polarity during migration and that N-cadherin ligation is highly effective in abrogating polarized migration. Finally, we showed that endothelial cell polarity does not depend on N-cadherin; therefore, this molecule may be an attractive target for therapies to prevent restenosis without suppressing endothelial repair and risking late thrombosis.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».