D-ribosylation induces cognitive impairment through RAGE-dependent astrocytic inflammation
Notice bibliographique
Résumé
Non-enzymatic glycation of proteins by reducing saccharides for instance D-glucose is an important post-translational modification regulating protein function. Already two centuries ago, D-glucose (Glc) was identified in the urine of diabetic patients. Recently, abnormally high level of D-ribose (Rib) in the urine of type 2 diabetics has been discovered, which is highly active in protein glycation, resulting in the production of advanced glycation end products (AGEs). Accumulation of AGEs leads to altered cellular function, for example AGE accumulation in the nervous system impairs cognitive ability, yet the mechanisms mediating this process for Rib are unknown. Here we found that treatment with Rib accelerated AGE formation in U251 and U87MG astrocytoma cells and in mouse brain, inducing upregulation of receptor for AGEs (RAGE). Astrocytoma cells with elevated levels of RAGE displayed enhanced activity of the proinflammatory nuclear transcription factor kappaB and increased expression of tumor necrosis factor alpha and glial fibrillary acidic protein. Moreover, injection of Rib induced astrocyte activation in mouse hippocampus and impaired spatial learning and memory abilities. These results indicate that mouse spatial cognitive impairment caused by Rib-derived AGEs is correlated with activation of an astrocyte-mediated, RAGE-dependent inflammatory response. This study may provide insights into the mechanism of Rib-involved cognitive impairments and diabetic encephalopathy.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».