Bisphosphonate Conjugation to Proteins as a Means To Impart Bone Affinity
Pourquoi ce travail est dans la base
Une base qui oublie comment elle a trouvé un travail ne peut pas être vérifiée. Voici les voies qui ont admis celui-ci.
Notice bibliographique
Résumé
Growth factors are endogenous proteins capable of stimulating new bone formation, but their clinical benefit for systemic stimulation of bone mass has not been demonstrated. The critical challenge is to deliver a significant dose of the proteins to bone after intravenous injection. This challenge may be overcome by derivatizing proteins with ligands that exhibit a high bone affinity (e.g., bisphosphonates). To demonstrate the feasibility of this approach, 1-amino-1,1-diphosphonate methane (aminoBP) was conjugated to a model protein, albumin. The conjugation was performed by (1) converting the amino group of aminoBP to a thiol group using 2-iminothiolane, (2) derivatizing the albumin amino groups with a thiol-reactive sulfosuccinimidyl-4-(N-maleimidomethyl)-1-cyclohexane carboxylate, and (3) reacting the derivatized albumin with thiolated aminoBP. Typically, 1-4 aminoBP molecules per albumin were obtained. The conjugated albumin exhibited a high affinity to hydroxyapatite that was proportional to the extent of conjugation. The conjugates were shown to exhibit a high affinity to bone matrix in vitro in a serum-containing medium. Once bound to bone matrix, the conjugates were found to desorb more slowly than the unmodified albumin, especially from bone whose organic matrix was removed by ashing. In conclusion, conjugation of bisphosphonates to albumin was shown to impart a high bone affinity to the protein, and such conjugates can be potentially targeted to bone.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,003 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle