Co-stimulation with LPS or Poly I:C markedly enhances the anti-platelet immune response and severity of fetal and neonatal alloimmune thrombocytopenia
Notice bibliographique
Résumé
Fetal and neonatal alloimmune thrombocytopenia (FNAIT) is a life-threatening bleeding disorder caused by maternal antibodies against fetal/neonatal platelets. FNAIT is also linked with miscarriages, although the incidence and mechanisms of fetal death have not been well studied. IntegrinαIIbβ3 (GPIIbIIIa) and the GPIbα complex are major glycoproteins expressed on platelets and are also major antigens targeted in autoimmune thrombocytopenia (ITP), but reported cases of anti-GPIb-mediated FNAIT are rare. Bacterial and viral infections have been causally linked with the pathogenesis of immune-mediated thrombocytopenia (ITP); however, it is unknown whether these infections contribute to the severity of FNAIT. Here, immune responses against platelet antigens were examined by transfusing wild-type (WT) mouse platelets into β3-/- or GPIbα-/- mice. To mimic bacterial or viral infections, lipopolysaccharide (LPS) or polyinosinic:polycytidylic acid (Poly I:C) were injected intraperitoneally following platelet transfusions. The FNAIT model was established by breeding the immunised female mice with WT male mice. We demonstrated for the first time that the platelet GPIbα has lower immunogenicity compared to β3 integrin. Interestingly, co-stimulation with LPS or Poly I:C markedly enhanced the immune response against platelet GPIbα and caused severe pathology of FNAIT (i.e. miscarriages). LPS or Poly I:C also enhanced the immune response against platelet β3 integrin. Our data suggest that bacterial and viral infections facilitate the anti-platelet GPIbα response, which may lead to a severe non-classical FNAIT (i.e. miscarriage but not neonatal bleeding) that has not been adequately reported in humans.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».