Analysis of the linker for activation of T cells and the linker for activation of B cells in natural killer cells reveals a novel signaling cassette, dual usage in ITAM signaling, and influence on development of the Ly49 repertoire
Notice bibliographique
Résumé
The linker for activation of T cells (LAT) and the linker for activation of B cells (LAB/NTAL/LAT2) are integral proteins in receptor coupling to downstream events. Both proteins are expressed in natural killer (NK) cells and LAT is phosphorylated during target cell interactions or ligation of the immunoreceptor tyrosine-based activation motif (ITAM)-coupled CD16. Regardless, Lat(-/-) mice exhibit normal natural and antibody-mediated killing. Here we place both LAT and LAB in the DAP12 pathway of NK cells. Moreover, we unveil a LAT-independent pathway that requires expression of Syk. Mice lacking either LAT or LAB have a skewed Ly49 repertoire, and activated NK cells from Lat(-/-) mice have reduced responses to the ITAM-coupled receptor NK1.1. In contrast, resting Lat(-/-) NK cells show intact NK1.1 responses, whereas NK cells without LAB are hyperactive. Elimination of both adaptors severely reduces NK1.1 signaling under both conditions. Together these data show that NK ITAMs preferentially use a signaling cassette regulated by interplay between LAT and LAB. Activation by interleukin-2 causes a shift to greater dependency on LAT due to suppression of Syk signaling. The overlapping use of multiple adaptors permits fine-tuning of NK-cell ITAM responses over the course of an immune response.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».