Splice Variant-Dependent Regulation of β-Cell Sodium-Calcium Exchange by Acyl-Coenzyme As
Notice bibliographique
Résumé
The sodium-calcium exchanger isoform 1 (NCX1) is intimately involved in the regulation of calcium (Ca(2+)) homeostasis in many tissues including excitation-secretion coupling in pancreatic beta-cells. Our group has previously found that intracellular long-chain acyl-coenzyme As (acyl CoAs) are potent regulators of the cardiac NCX1.1 splice variant. Despite this, little is known about the biophysical properties of beta-cell NCX1 splice variants and the effects of intracellular modulators on their important physiological function in health and disease. Here, we show that the forward-mode activity of beta-cell NCX1 splice variants is differentially modulated by acyl-CoAs and is dependent both upon the intrinsic biophysical properties of the particular NCX1 splice variant as well as the side chain length and degree of saturation of the acyl-CoA moiety. Notably, saturated long-chain acyl-CoAs increased both peak and total NCX1 activity, whereas polyunsaturated long-chain acyl-CoAs did not show this effect. Furthermore, we have identified the exon within the alternative splicing region that bestows sensitivity to acyl-CoAs. We conclude that the physiologically relevant forward-mode activity of NCX1 splice variants expressed in the pancreatic beta-cell are sensitive to acyl-CoAs of different saturation and alterations in intracellular acyl-CoA levels may ultimately lead to defects in Ca(2+)-mediated exocytosis and insulin secretion.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».